Monkey D. Luffy adalah seorang anak yang terinspirasi oleh Shanks si Rambut Merah, seorang bajak laut yang menyelamatkannya di desa asalnya, Foosha. Setelah tanpa sengaja memakan Buah Iblis Gomu Gomu yang membuat tubuhnya menjadi karet, Luffy kehilangan kemampuan berenang tetapi mendapatkan kekuatan yang unik.

Sepuluh tahun kemudian, Luffy memulai perjalanan untuk menjadi Raja Bajak Laut dengan menemukan harta karun legendaris yang ditinggalkan oleh Raja Bajak Laut sebelumnya, Gol D. Roger, yang dikenal sebagai "One Piece". Dalam perjalanannya, ia bertemu dengan berbagai karakter yang kemudian menjadi awak kapalnya: Roronoa Zoro sang ahli pedang, Nami sang navigator, Usopp sang penembak jitu, Sanji sang koki, Tony Tony Chopper sang dokter, Nico Robin sang arkeolog, Franky sang tukang kayu, Brook sang musisi, dan Jinbe sang helmsman.

Bersama-sama sebagai Kelompok Topi Jerami, mereka menjelajahi Grand Line, menghadapi Marine, Bajak Laut lainnya, dan organisasi berbahaya seperti World Government untuk mewujudkan impian masing-masing.